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Cominciò il secondo viaggio in compagnia di Sila.
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C'è la possibilità che abbia transitato a Tarso.
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Si fermò a Derbe e Listra, forse anche a Iconio ed Antiochia di Pisidia, che aveva già visitato nel primo viaggio.
A Listra si aggiunse Timoteo. -
Attraversò la Frigia e Galazia. Lo Spirito Santo gli impedisce di recarsi in Asia e Bitinia, una visione indirizza Paolo in Macedonia, passò per la Misia, arrivò a Neapoli.
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Qui convertì Lidia che venne considerata la prima cristiana europea.
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Per arrivare in Tessalonica passò per Anfipoli e Apollonia.
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In questa città riusì a convertire alcune persone però poi dovette ripartire a causa delle avversioni degli Giudei.
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Si fermò ad Atene dove fece il discorso dell'Areopago e convertì Dionigi l'Areopagita.
Si fermò anche a Corinto dove si pensa che abbia scritto la prima e la seconda lettera ai Tessalonicesi. -
Partì da Corinto, passò da Cencre, sostò a Efeso, passò da Cesarea, si fermò a Gerusalemme, ritornò ad Antiochia.