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Figlio di Filippo d'Asburo e Giovanna di Castiglia eredita i vasti possedimenti dei Duchi di Borgogna.
La sua genealogia famigliare deriva da molte nazioni quali: Austria, Germania, Spagna, Francia Polonia, Italia e Inghilterra -
La zia diviene la nuova reggente di Carlo a causa della morte del padre e l'incapacità di gestire un figlio della madre data dalla sua follia (Giovanna di Castiglia era detta "la pazza")
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In questa data Carlo viene dichiarato maggiorenne nella sala degli Stati del palazzo di Bruxelles
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All'età di soli sedici anni Carlo diventa re di Spagna, dopo che la madre dovette cedere i suoi poteri effettivi al figlio data la sua infermità mentale.
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Queste 95 tesi sostenute da Lutero e i suoi seguaci sul portone della cattedrale di Wittenberg suscitano l'attenzione di Carlo e molti sostenitori della dottrina cattolica.
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Nel corso della sua vita, Carlo V finanzia molti viaggi verso il "Nuovo Mondo" compiuti da esploratori come Magellano.
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Dopo la morte del nonno Massimiliano I, Carlo concorre per il trono contro Francesco I ed Enrico VIII d'Inghilterra. Viene nominato imperatore del Sacro Romano Impero nella città di Francoforte.
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Francesco I (alleato col papa) tenta di conquistare Milano e la Lombardia ma viene fermato
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Montezuma, imperatore azteco, viene ucciso da Herman Cortez.
Insieme a lui vengono sterminati molti altri del suo popolo. -
Carlo fu incoronato re dei Romani dall'arcivescovo di Colonia nella cattedrale di Aquisgrana.
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Carlo V confermò l'Editto di Worms, cioè la scomunica per i luterani, minacciando la ricostituzione della proprietà ecclesiastica.
In risposta i protestanti proclamano la lega di Smacalda. -
Lutero rappresenterà un grande problema per Carlo che aspira ad un regno cattolico
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Avvenuta in Italia combattuta tra l'esercito francese guidato da Francesco I e l'armata imperiale di Carlo. Conclusa con la vittoria dell'impero e la cattura di Francesco I
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Guerre a Mohacs (Luigi II Jagellone) e Vienna contro i Turchi Ottomani.
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Roma viene saccheggiata dai Lanzichenecchi al comando del generale Georg von Frundsberg
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Clemente VII incoronò Carlo V, come Re d'Italia, con la Corona Ferrea dei Re longobardi a Bologna
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Cortez e Pizarro sono stati esploratori ed amministratori del "Nuovo Mondo" e diventano vassalli grazie all'Encomienda.
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Il Pontefice Paolo III convocò, infatti, un Concilio nella città di Trento per dibattere sul caso dei protestanti, ma il Concilio non ebbe una conclusione poiché i protestanti si rifiutarono di riconoscere il Concilio di Trento.
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Stipulata tra Ferdinando d'Asburgo, Carlo V, e la Lega di Smalcalda. Questa pace sancì ufficialmente la divisione di fatto della Germania tra cattolici e protestanti (Cuius regio, eius religio).
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Carlo V cedette le corone di Spagna, Castiglia, Sicilia e delle Nuove Indie al figlio Filippo.
La motivazione era data dal fallimento del suo sogno di costituire un impero cattolico. -
Dopo tre settimane di agonia Carlo V muore probabilmente di malaria.