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El obispo Francisco Marroquín solicitó la fundación de una institución de educación superior
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El obispo Francisco Marroquín ante el Rey Carlos I, solicita la autorización para fundar una institución de estudios superiores en la ciudad de Santiago de Guatemala.
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Fundado gracias a los bienes otorgados por el Obispo Marroquín en su testamento. Las primeras autorizaciones para otorgar grados universitarios se le concedieron a este y otros colegios, en ausencia de universidad.
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El obispo Payo Enríquez de Rivera envió un informe al rey Carlos II presentando la necesidad de establecer una institución de educación superior.
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A través de la respectiva Cédula Real, decreta la fundación de la Universidad, documento que llega a la ciudad de Santiago de Guatemala el 26 de octubre.
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La universidad abre sus puertas a sesenta estudiantes debidamente matriculados, en la sede del Colegio Mayor de Santo Tomás de Aquino.
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El Papa Inocencio XI emite una Bula avalando la creación de la universidad, se le da categoría internacional y se le asigna su nombre oficial: "Real y Pontificia Universidad de San Carlos".
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101 años después de si fundación, la universidad de San Carlos se traslada a la nueva ciudad, temporalmente ocupó un solar junto a lo que hoy es la iglesia de Santo Domingo.
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Se le otorga su primer nueva sede oficial, el edificio que hoy alberga al MUSAC frente al actual edificio del Congreso de la República.
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Por decreto constitucional se constituye como Facultad de Ciencias Médicas. La carrera constaba de 6 años, cuatro años teóricos y dos prácticos.
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A la universidad se le suprime el título de pontificia, y cambia de nuevo al nombre laico de: Universidad de Guatemala. La institución estaba integrada por las facultades de Jurisprudencia, Ciencias Políticas y Sociales, Medicina y Farmacia, y Ciencias Eclesiásticas.
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Toma posesión de la presidencia Manuel Estrada Cabrera, durante este período de la historia del país surge el movimiento estudiantil de la universidad. Nace la huela de dolores
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Surge la Asociación del Derecho, Juventud Médica y la Asociación de Estudiantes Universitarios (AEU).
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Se organiza el primer desfile bufo, restableciéndose la "Huelga de dolores". Hernán Martínez Sobral pinta a la "Chabela". José Luis Balcárcel, David Vela, Alfredo Valle Calvo y Miguel Ángel Asturias componen "La Chalana", José Castañeda crea la música.
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Luego de la caída de Ubico, surge una Junta Revolucionaria, quienes emiten el Decreto No. 12, en donde se establece "La Autonomía de la Universidad.
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Se elige al primer rector de formar democrática por estudiantes, docentes y profesionales. Su período se adquirió el terreno de la zona 12, donde está ubicado el campus central.
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La guerra interna representó para la Universidad, un período de acoso y mucha persecución. Muchos de sus mejores elementos fueron desaparecidos, asesinados u obligados a huir.
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Se trasladó la Facultad de Ciencias Médicas al Centro Universitario Metropolitano, dónde se encuentra actualmente.