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El Licenciado Francisco Marroquín solicita autorización frente al Rey Carlos I para fundar una universidad en la ciudad de Santiago de Guatemala (Antigua Guatemala)
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El obispo Payo Enríquez de Rivera envió al Rey Carlos II un informe donde manifestaba la necesidad de contar con una institución de educación superior
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Se recibió una Cédula Real donde se ordenaba una junta en la ciudad de Santiago para que se analizara la cuestión de fundar una universidad
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El monarca español Carlos II decreta la fundación de la Universidad, se establece como sede física el lugar en donde estaba el Colegio Mayor de Santo Tomás de Aquino (Actualmente el Museo de Arte Colonial de la Ciudad de Antigua Guatemala)
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Una de las facultades más antiguas de la Universidad fundada este año
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La universidad abre sus puertas a 60 estudiantes y en 1686 el Doctor José de Baños y Sotomayor toma posesión como primer Rector de la Universidad, se crea el primer escudo.
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El papa Inocencio XI emite una Bula avalando la creación de la Universidad, dandole categoría internacional y su nombre oficial "Real y Pontificia Universidad de San Carlos"
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Se graduó el primer médico guatemalteco, el doctor Vicente Ferrer González
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La Universidad de San Carlos se traslada a la nueva ciudad, ocupando un solar junto a la Iglesia de Santo Domingo en zona 1, dos años después se le otorga su primera nueva sede oficial, el edificio que hoy alberga al MUSAC frente al Congreso de La República
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Durante el gobierno conservador de Rafael Carrera se le asignó un nuevo nombre
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Durante el Gobierno de Miguel García Granados y Justo Rufino Barrios se da inicio a la Reforma liberal, a Raiz de ello en 1875 se le suprime el titulo de Pontificia y se da un nombre laico de "Universidad de Guatemala"
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Nace la Huelga de Dolores en el Gobierno de Manuel Estrada Cabrera
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La universidad cambia su nombre
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La universidad recupera su albedrío, vuelve a utilizar el nombre de Universidad Nacional, se realiza el primer desfile Bufo en 1921 reestableciendose la Huelga de Dolores, se pinta la "Chabela"(Hernán Martínez Sobral) y se compone la "Chalana" (Jose Luis Balcárcel, David Vela, Alfredo Valle Calvo, José Castañeda y Miguel Ángel Asturias), en 1927 la universidad recobra su nombre "Universidad de San Carlos de Guatemala"
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Se elige al primer rector de forma democrática por estudiantes, docentes y profesionales, el Doctor Carlos Martínez Durán, se adquirió el terreno de zona 12, en donde se encuentra el campus central, se crearon las carreras de Agronomía, Veterinaria y Arquitectura
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Debido a la guerra interna, estudiantes, autoridades, docentes y trabajadores en general, fueron asesinados, desaparecidos, u obligados a huir.
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En el año 2001 por problemas de espacio, se funda el Centro Universitario Metropolitano, en donde se traslada la Facultad de Ciencias Médicas