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Carlos II, decretó la fundación de la Universidad en Santiago de los Caballeros.
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La Universidad abre sus puertas albergando a 60 estudiantes.
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Traslado de la Universidad a la Nueva Guatemala de la Asunción.
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Mariano Gálvez reforma la universidad al convertirla en una academia de ciencias con el fin de brindar educación laica.
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El presidente Mariano Rivera eliminó la academia de estudios y regresa el nombre de Universidad de Guatemala
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Rafael Carrera le cambia el nombre a “Real y Pontificia Universidad de San Carlos de Borromeo”.
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Se llevó a cabo la primera huelga de dolores en la historia de la Universidad, esta fue organizada por los estudiantes de derecho y medicina con el fin de mostrar su descontento en forma de broma con el gobierno del momento.
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Surge la Asociación de Estudiantes Universitarios (AEU)
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Luego del derrocamiento de Estrada Cabrera, la universidad cambia el nombre de "Universidad Nacional Estrada Cabrera" y vuelve a utilizar el nombre de “Universidad Nacional”.
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Nace el emblema de los huelgueros “La Chabela”, la cual fue pintada por el estudiante Abel Martínez.
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Fue escuchado por primera ocasión el himno de guerra de los estudiantes “La Chalana” la cual fue compuesta por los estudiante: José Luis Balcárcel, Alfredo Valle Calvo y Miguel Ángel Asturias.
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Bajo el mandato de Lázaro Chacón la universidad recupera su nombre original “Universidad de San Carlos de Guatemala”
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Las fuerzas del régimen Ubiquista dieron de baja a la maestra María Chinchilla durante una manifestación, provocando el descontento de la población y posteriormente el derrocamiento de Ubico. En octubre de este mismo año, la junta revolucionaria emitió un decreto que fue elevado a nivel constitucional, el cual le brinda autonomía a la Universidad de San Carlos de Guatemala y el Dr. Carlos Federico Mora fue nombrado primer rector de este nuevo periodo autónomo.
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Se emitió la primera Ley Orgánica de la Universidad, por el congreso de la república, Este mismo año se llevaron a cabo las primeras elecciones de rector de forma democrática las cuales ganó el Dr. Carlos Martínez Durán.
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El Dr. Carlos Martínez Durán adquirió el terreno de la zona 12 donde se encuentra actualmente el campus central, de la misma manera, creó el primer centro universitario departamental en Quetzaltenango.
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1963 - 1996- Se llevó a cabo el conflicto armado interno en el país, esta fue una época de acoso y persecución hacia varios elementos de la Universidad los cuales fueron desaparecidos, asesinados u obligados a huir
