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Ya existían universidades como Santo Domingo ubicado en la isla española (actualmente Republica Dominicana)
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El obispo Lic. Francisco Marroquín pide una solicitud de autorización para fundar la universidad al Rey Carlos I, Monarca español
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Se fundaron universidades en México, luego en lima Perú
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Muere el Obispo y Lic. Francisco Marroquín y dejo varios de sus bienes; Luego que se fundara el Colegio de arte, tecnología y ciencias
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Se fundo la escuela del Mayor de Santo Tomas, cumpliendo el sueño de Francisco Marroquín
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Después de la primera solicitud del Lic. Francisco, pasaron 100 años. Pero el obispo Payo Enríquez de Rivera, envió nuevamente al Rey Carlos II un informe manifestando la necesidad de una institución mayor.
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El Rey Carlos II promulgo la cedula real para la fundación de la Universidad. Desde entonces se autorizaron 7 cátedras: Tecnología Escolástica, Tecnología Moral, Canones, leyes, medicina y dos cátedras de lengua
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La universidad abre sus puertas en la Antigua Guatemala. Se inaugura la Facultad de Medicina, el primer catedrático fue el bachiller Nicolás de Sousa
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El papa le otorga el nombre a la universidad a "Real y Pontificia Universidad de San Carlos". Este nombre hace honor a San Carlos Borromeo, cardenal y obispo de Milán
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El Doctor Miguel Hernández de origen español inicia la catedra prima, como el primer catedrático propietario de ella.
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El 20 de agosto Don Vicente Gonzales se graduó convirtiéndose en el primer bachiller en medicina.
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Don Vicente Gonzales siguió con sus estudios y se doctoro el 17 de septiembre.
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Un terremoto azoto la Ciudad de Santiago de los Caballeros de Guatemala, y junto a ellos a la universidad.
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Estudiantes y egresados de la Universidad fueron participantes en la independencia de Guatemala. José del Valle era el representante ya que realizo una redacción del acta que fue firmada. La Revolucion Francesa suprime la institución de "Universidad" a "Academia de estudios".
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El gobierno de Rafael Carrera cambio el nombre de la universidad a "Real y Pontificia universidad de san Carlos de Borromea"
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El 13 de enero la primera escuela normal fue transferido a la escuela de medicina y farmacia de la universidad.17 de octubre se inauguró como edificio universitario.
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Se unen las facultades de derecho y ciencias de la salud. Se realizo por primera vez la Buelga de Dolores.
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Azoto un fuerte terremoto que hizo ruinas con varios edificios y en esas el edificio de ciencias medicas, farmacia, dental y derecho. Y la universidad se traslada al Convento Santa Catarina de matiz, que hoy corresponde al conservatorio nacional de música
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El conservatorio nacional de música lo que hoy, se incendio, y se tuvieron que trasladar a las 12 calle o calle Belasco. Nace el emblema de los huélguelos "La chavela".
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La universidad retomo su nombre original de San Carlos de Guatemala
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Tubo un impacto muy fuerte para la universidad, fue un periodo de acoso y persecución a muchos universitarios y catedráticos.
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Se restituye nuevamente la huelga de dolores
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14 de enero el edificio de medicina, farmacia y dental es destinado a Centro Culturas Universitario. En el año 2001 se trasladaron a la Ciudad de Guatemala zona 12, este permanece 26 años.
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Nuevamente se trasladan al Centro Metropolitano, conocido como el CUM, se encuentra en la zona 11. Y permanece ahí hasta la fecha.