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Fue creada en la antigua Guatemala por iniciativa del Obispo Francisco Marroquin, en esta fecha fue solicitada la fundación de una institución de educación superior.
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La Universidad San Carlos de Guatemala fue creada y desde ese entonces a formado a profesionales en diferentes ámbitos profesionales, es la universidad mas antigua en America y la primera del istmo centro americano.
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La USAC abre sus puerta albergando a sesenta estudiantes. Sus instalaciones se encontraban divididas en tres de los colegios de mayor prestigio en aquel entonces en la ciudad.
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La principal cátedra se dio por el bachiller Nicolas de Souza, esto debido por un real acuerdo, iniciando con dos dicipulos
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Se le da este nombre gracias a que el Papa Inocencio XI
emite una Bula acreditándola con este nuevo nombre -
Se da inicio a la Cátedra Prima como el primer catedrático propietario de ella, la carrera duraba 4 años.
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El primer bachiiller en medicina graduado de la universidad de San Carlos de Guatemala fue el señor Vicente Ferrer Gonzales.
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En esta fecha ocurrió un terremoto que destruyo casi por completo la ciudad y con esto, incluida la universidad.
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Debido al terremoto de 1773, la universidad se vio obligada a trasladarse a la nueva Guatemala de la Asunción.
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La universidad fue participante e impulsora de la independencia, mediante sus estudiantes y egresados, siendo su principal representante Jose Cecilio del Valle.
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En el gobierno de Mariano Gálvez la universidad fue eliminada con el fin de convertirla en una academia de estudios y con esto conseguir una educación laica.
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El jefe de estado de estado Mariano Rivera Paz, erradica la Academia de Estudios con esto regresándole el nombre de Universidad.
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El nuevo edificio de la facultad de Medicina se inicia y debido a esto se forma la Sociedad Profesioal de Medicina y Cirugia.
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Durante el gobierno de Rafael Carrera, se le otorga el nombre de: "Real y Pontificia Universidad de San Carlos de Borromeo".
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La Facultad de Medicina es clausurada e inicia actividades hasta 1875.
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En 1871 durante el gobierno liberal de Miguel García Granados y Justo Rufino Barrios, se da inicio a la Reforma Liberal; gracias a esto en el año 1875 la universidad vuelve a tener un cambio de nombre y en ese entonces se le conocía con el nuevo nombre laico de: Universidad de Guatemala
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Tras derrocar a Mariano Gálvez, el conservador Mariano Rivera Paz, jefe del estado de Guatemala, se restituye el poder de la iglesia sobre las cátedras impartidas y con esto, el titulo de Universidad.
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Fue creada con el fin de parar esa censura y cambios que se le daban frecuentemente a la universidad; esto se consigue gracias a la unificación de las facultades de Derecho y Ciencias de la Salud, formando una serie de manifestaciones antes de semana santa, las cuales mas tarde se convertirían en la Huelga de Dolores.
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Los terremotos ocurridos en 1917 y 18 provocaron la destrucción de los edificios de la facultad de Medicina.
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La universidad, gracias a los servilismos del gobierno, se le cambia el nombre a: Universidad Nacional “Estrada Cabrera”.
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Despues de la caida de Estrada Cabrera, la Universidad se acopla a las reformas de Córdoba y con esto se funda la AEU.
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La chabela es el emblema de los huélguenos, creado por el estudiante Hernan Martinez, es un esqueleto bailando con la mano derecha sobre el pubis y la izquierda en alto con la leyenda "aqui esta tu son chabela" se convirtio en el primer simbolo estudiantil femenino.
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En esta fecha se escucha por primera vez este himno llamado La chalana. Este canto fue compuesto por los estudiantes Alfredo Valle Calvo, José Luis Balcárcel, David Vela y Miguel Angel Asturias.
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Bajo el gobierno de Lázaro Chacón, la universidad recupera su nombre original: Universidad San Carlos de Guateala
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La autoridad de la universidad fue suprimida debido a la emisión de una nueva ley constitutiva de la universidad, esto dejaba a cargo del presidente la elección de los cargos de rector y decano.
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Despues de la caida del gobierno de Ubico se da una junta revolucionaria llevada a cabo por Francisco Arana, Jacobo Arbenz Guzmán y Jorge Toriello; se culmino con la emisión del Decreto No. 12 en donde se estrablece la "Autonomia de la Universidad".
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La maestra Maria Chinchilla murió en una manifestación pacifica a manos de las fuerzas del régimen Ubiquista, este acontecimiento desencadeno el derrocamiento de esa dictadura.
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El congreso de la republica promulga la primera Ley Organica de la universidad de San Carlos.
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El Presidente de la Republica en ese momento,el coronel Carlos Manuel Arana Osorio, ordena la ocupación militar de la Universidad de San Carlos de Guatemala.
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Con el general Eugenio Shell Laugerud da inicio a un nuevo episodio de represión hacia la comunidad universitaria.
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La facultad de Medicina se encontraba en lo que hoy se conoce como el campus central, esto hasta el año 2001
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En el año 2001 se trasladan las Facultades de Medicina y Psicologia a lo que hoy se le conoce como CUM