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El trabajo identificado como "autorretrato" se cree que es un autorretrato de Da Vinci de 1510, aproximadamente, cuando tendría unos 60 años. Se ha especulado sobre si este dibujo, hecho con tiza roja sobre papel, era el de su padre o su tío u otro hombre de edad avanzada, aunque ahora ha sido ampliamente aceptado como de Da Vinci, y ha llegado a representar su imagen de hombre del Renacimiento.
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La "Mona Lisa" es la obra más conocida de Da Vinci y algunos historiadores argumentan que es su mayor logro artístico. Aunque se ha llegado a especular que medio cuerpo de la pintura era de un hombre vestido de mujer, o que ni siquiera estaba basada en un modelo vivo, muchos relatos identifican al sujeto como “Lisa del Gioconda”, la esposa de Francesco del Giocondo, un rico comerciante de seda .
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Frecuentemente descrito como un arquetipo y símbolo del hombre del Renacimiento, genio universal, además de filósofo humanista cuya curiosidad infinita solo puede ser equiparable a su capacidad inventiva
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Su asociación histórica más famosa es la pintura, siendo dos de sus obras más célebres, La Gioconda y La Última Cena, copiadas y parodiadas en varias ocasiones, al igual que su dibujo del Hombre de Vitruvio, que llegaría a ser retomado en numerosos trabajos derivados.
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"La última cena" de Leonardo, en la que trabajó entre 1492 a 1498 según la mayoría de las narraciones, fue pintado sobre la pared del comedor del monasterio de Santa Maria delle Grazie, en Milán. Representa el momento dramático en que Jesús dice a los apóstoles que uno de ellos pronto lo traicionará.
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