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La primera sede de la Universidad se encontraba en Antigua Guatemala pro iniciativa del Obispo Francisco Marroquin.
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El Rey Carlos II de España promulgó la real cédula de la fundación de la universidad la cual 5 años después abrió sus puertas con 60 estudiantes.
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La universidad de San Carlos se traslada a el Valle de la Ermita.
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Durante los años que gobernó el Dr. Mariano Gálvez profesionales de la universidad hicieron una declaración de derechos humanos en Guatemala. Impulsora de los derechos del hombre y del ciudadano.
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Se restituye la iglesia católica de nuevo sobre las cátedras tras sufrir una dictadura y se le devuelve el nombre de Universidad y este mismo año las mujeres iniciaron sus estudios.
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Este año las facultades de derecho y ciencias de la salud se unieron para organizar un desfile bufo, conocido como "Huelga de todos los dolores", se realizo por primera vez antes de la Semana Santa.
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Se escucha por primera vez el himno de guerra de los Universitarios San Carlistas "La Chalana" es la icónica canción de los estudiantes, himno que lo compusieron Alfredo Valle Calvo, José Luis Balcárcel, Miguel Ángel Asturias y David Vela, quienes se reunieron en el ala noreste del edificio de la Facultad de Derecho.
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Este año se fundó la Asociación de Estudiantes Universitarios AEU.
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Nace este emblema que es conocido actualmente como "Chabela" y fue pintada por el estudiante de medicina Hernán Martínez. El diseño de la Chabela es un esqueleto bailando con la mano izquierda en alto enarbolando una botella y la diestra colocada en la entrepierna.
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Este año la universidad retoma su nombre a Universidad de San Carlos de Guatemala.
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El congreso de la republica promulgó la primera ley orgánica de la universidad de San Carlos de Guatemala.
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Guatemala vuelve a caer en manos de dirigentes militares.
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Es asesinado el Licenciado Mario López quién apoyo al sindicalismo del país, fundador de la Asociación Guatemalteca del Derecho del Trabajador, egresado de esta casa de estudios.
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Asesinado el secretario general de la AEU, fue amenazado de muerte por el Ejército Secreto Anticomunista (ESA) junto con otras treinta y siete personas, incluyendo a muchos dirigentes de la Universidad y fue asesinado a sus 23 años en el centro de la Ciudad de Guatemala.