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Nació en el barrio de la Parroquia Vieja, en Guatemala, hijo de Ernesto Asturias y de María Rosales.
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Conoce en el Hotel Imperial a Rubén Darío nueve meses antes de su muerte. Termina el bachillerato. Cursó estudios de Derecho en varias universidades de Guatemala y Antropología en la Sorbona de París, allí recibió la influencia del poeta surrealista francés André Breton
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Leyendas de Guatemala es una colección de cuentos y leyendas mayas.
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Fue elegido diputado al Congreso Nacional.Tras la caída del régimen de Jorge Ubico y la elección del presidente reformista Juan José Arévalo
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Trabajó como embajador en México, Argentina y El Salvador
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Alcanzó fama internacional con El señor Presidente retrato de un dictador.
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Abandonó el país por mandato del Presidente Carlos Castillo Armas, como exiliado, Guatemala.
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Mientras vivía en exilio en Génova su reputación como autor creció con la publicación de su novela Mulata de tal.
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En 1966 el presidente electo Julio César Méndez Montenegro llegó al poder en Guatemala y rehabilitó a Asturias, le fue devuelta su ciudadanía guatemalteca y fue nombrado como embajador en Francia,
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Le otorgaron el Premio Lenin de la Paz por sus poemas y novelas de contenido fuertemente antimperialista
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En 1967, la traducción al inglés de Mulata de tal fue publicada en Boston y Asturias fue galardonado con el Premio Nobel de Literatura. Por sus logros literarios vivos, fuertemente arraigados en los rasgos nacionales y las tradiciones de los pueblos indígenas de América Latina.
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Muere en Madrid.