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La sainte ligues est composée du duc de Milan Ludovic le More, du pape Alexandre VI, Maximilien Ier, les Rois Catholiques Ferdinand et Isabelle, ainsi que Venise.
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Louis XII s'empare du Milanais en décembre 1499, le perdra mais le reconquerra en septembre 1500
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la Sainte ligue comprend notamment le pape Jules II, Venise, Ferdinand II, les cantons suisses et l'Angleterre.
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Concordat de Bologne : réconciliation entre la France et la papauté.
Traité de Noyon : Le duché de Milan est reconnu possession de la France, Naples est laissée à l'Espagne. -
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Aucun des deux camps ne prit l'avantage durablement, une paix fut signée en 1538
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finie en 1544
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