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La iniciativa surge del obispo Francisco Marroquín. Quien solicita al Reino de España la autorización para fundar una universidad en Santiago de Guatemala en la actualidad conocida como: la Antigua Guatemala.
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Abrio sus puertas a 60 estudiantes. Inicio sus actividades impartiendo 7 catedras:Teología escolástica, Teología Moral, Cánones, Leyes, Medicina y 2 de lenguas
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El Monarca Español Carlos II promulga la Real Cédula de la Fundación de la Universidad.
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Fray José Antonio de Liendo y Goicoechea hace la primera reforma a la universidad integrando las carreras de: Derecho civil, rumano y gentes en la actualidad conocido como como Derechos humanos.
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La Ciudad de Santiago de Guatemala en la actualidad conocida como la Antigua Guatemala fue destruida por un fuerte terremoto.
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Debido al terremoto La Universidad de San Carlos se traslado a la nueva Guatemala de la Asunción.
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José Cecilio del Valle fue quien impluso en la independencia y redacto el Acta de ella misma.
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Se unen las facultades de derecho y ciencias de la salud para organizar un desfile conocido como La Huelga de Dolores. El objetivo de dicha huelga era denciar, rechazar y sacar a luz su inconformidad con el Gobierno de turno.
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El 22 de mayo se funda la asociación de estudiantes AEU para guiar a los estudiantes.
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Pintada por el estudiante Hernand Martinez quien la represento con un esqueleto y compuesta por José Luis Balcárcel, David Vela, Alfredo Valle Calvo y Miguel Ángel Asturias.
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Cuando llega el General Jorge Ubico a la precidencia anulo las huelgas y sus actividades.
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Durante una de las manifestaciones le dieron muerte a la maestra Chinchilla y esto desencadeno el derrocamiento de esa dictadura.
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El Doctor Carlos Martínez Durán fue el primer rector elegido democráticamente.
Tomo la iniciativa de comprar los terrenos en donde está el actual campus central.Tambien fundo el Centro Universitario de Occidente CUNOC ubicado en Quetzaltenango. -
La huelga de dolores se restituye y desde ese entonces no se ha prohibido.
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Asesinan al licenciado Mario López Larrave quien apoyaba abiertamente al sindicalismo en el país.
En homenaje pintan el rosto de él en la biblioteca central de la universidad y pasa a llamarse “Plaza sindical Mario López Larrave”. -
Oliverio Castañeda de León estudiante de Economía, secretario general de la Asociación de Estudiantes Universitarios (AEU) fue emboscado y muerto a tiros en la sexta avenida y octava calle de la zona uno de la ciudad de Guatemala minutos después de haber pronunciado un discurso a nombre de la AEU en el mitin final de la marcha que celebró la revolución de octubre de 1944.
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Quien un año antes fuera rector.
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En la actualidad la universidad cuenta con 10 facultades, 9 escuelas y 13 centros regionales tambien cuenta con 3 medios alternativos de información: Tv Usac, Radio Universidad y el Periodico Universidad.
