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Thomas Jefferson nació en Shadwell, Virginia. Sus padres: Peter Jefferson y Jane Randolph.
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A la edad de nueve años, Jefferson empezó a estudiar latín, griego y francés.
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En 1757, cuando tenía 14 años, su padre murió. Jefferson heredó unos 5000 acres (20 km²) de tierra y decenas de esclavos.
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En 1760, a la edad de 16 años, entró en el College of William & Mary en Williamsburg. Se matriculó en la escuela de filosofía y estudió matemáticas, metafísica y filosofía.
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En 1768 Thomas Jefferson comenzó la construcción de Monticello, una mansión neoclásica.
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Jefferson representó al condado de Albemarle en la Cámara de Ciudadanos (House of Burgesses) de Virginia.
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Thomas Jefferson fue nombrado delegado por Virginia para el Segundo Congreso Continental, poco después del estallido de la Guerra de Independencia de los Estados Unidos.
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Jefferson fue nombrado junto a Benjamin Franklin, John Adams, Robert R. Livingston y Roger Sherman miembro de un comité formado por cinco hombres a quienes se les encargó la tarea de confeccionar una declaración de independencia que acompañara a la resolución de Richard Henry Lee que declaraba la independencia.
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Jefferson permaneció en Filadelfia hasta el 2 de septiembre de 1776, cuando su sucesor en el Congreso llegó a la ciudad y él renunció a su escaño para regresar a Virginia.
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Jefferson fue gobernador del nuevo Estado de Virginia desde 1779 hasta 1781. Como gobernador, supervisó el traslado de la capital del Estado de Williamsburg a Richmond en 1780, durante la Guerra de Independencia.
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Thomas Jefferson, junto con otros dirigentes de Virginia, estuvieron cerca de ser capturados en junio de 1781 por el coronel Banastre Tarleton
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Fue nombrado por la legislatura del Estado como congresista en 1783
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Jefferson recomendó la creación de la Comisión de los Estados, que pretendía funcionar como el brazo ejecutivo del Congreso, cuando el Congreso no estaba en sesión.
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Dejó el Congreso cuando fue elegido ministro plenipotenciario el 7 de mayo de 1784, convirtiéndose en embajador en Francia en 1785.
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De 1784 a 1785, Jefferson fue uno de los arquitectos de las relaciones comerciales entre los Estados Unidos y el Reino de Prusia.
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Después de volver de Francia, Jefferson fue el primer Secretario de Estado de George Washington (1790–1793).
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A finales de 1793 Jefferson se retiró a Monticello
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Jefferson atacó sobre todo los nuevos impuestos y se postuló para la Presidencia en 1800.
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En 1801 es elegido presidente. Durante su presidencia, Jefferson derogó muchos impuestos federales, y él intentó basar su política económica principalmente en los ingresos aduaneros.
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No obstante, se produjeron dos hechos que el presidente Thomas Jefferson consideró hostiles para los intereses de Estados Unidos: el envío de tropas francesas a Nueva Orleans y a la isla de Santo Domingo para reprimir sublevaciones
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Jefferson efectuó la compra de Luisiana a Francia, duplicando el tamaño de los Estados Unidos.
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El presidente Jefferson convirtió en ley un proyecto para que los negros fueran excluidos de trabajar en el correo de los EE. UU.
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El exvicepresidente, Aaron Burr, fue juzgado por traición por orden de Jefferson, pero fue absuelto.
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Su sueño se hizo realidad en 1819 con la fundación de la Universidad de Virginia.
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Jefferson murió el 4 de julio de 1826, en el 50º aniversario de la aprobación de la Declaración de la Independencia.