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La universidad de San Carlos de Guatemala se fundo el 31 de enero de 1676 bajo la autorización del Rey Carlos II de España. La primera sede se ubicaba en Antigua Guatemala
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El 29 de junio del año 1773 Antigua Guatemala se vio azotada por un terremoto, lo que obligo a un traslado de la universidad a La Nueva Guatemala de la Asunción en el Valle de la Ermita en 1777
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Durante el gobierno de Mariano Gálvez, se elimina la Universidad y es cambiada a Academia para que en esta se pueda impartir una educación laica. En 1873 fue derrocado y Mariano Rivera Paz le devuelve el nombre de universidad.
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En 1898 se unen las facultades de medicina y derecho para crear la marcha de la huelga de dolores, esto con la intensión de demostrar su descontento con el gobierno en forma de burla. Se celebra por primera vez previo a la semana santa de 1898 y nace la conocida frase "NO NOS TIENTES"
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Durante el gobierno de Manuel Estrada Cabrera, la universidad se ve amenazada por lo que cambia su nombre a Universidad Manuel Estrada Cabrera. 28 años después cae la dictadura y mediante la asamblea nacional el 4 de mayo de 1920 la universidad logra la autonomía de sus facultades, el 22 de mayo se funda la asociación de estudiantes AEU y en 1927 regresa a llamarse Universidad de San Carlos
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En 1921 nace la reconocida Chabela, uno de los primeros símbolos de la Huelga de Dolores y así mismo de los universitarios
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En 1922, se escucha por primera vez "La Chalana" el himno huelguero, que fue escrita por los estudiantes:
-Alfredo Valle Calvo
-José Luis Balcárcel
-David Vela
-Miguel Ángel Asturias -
En 1931, cuando el General Jorge Ubico llego al poder presidencial suspende la huelga de dolores por lo que se provoca una represión que dura 14 años
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El 16 de diciembre de 1944, se ratifica la autonomía de la universidad a constitucional y el 31 de marzo del año 1945 se promulga la primera ley orgánica de la Universidad de San Carlos de Guatemala
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En junio de 1944, ocurren varias manifestaciones y en una de estas fallece la maestra María Chinchilla, lo que provoco el derrocamiento de la dictadura. En 1972 se restablecen las actividades de la huelga de dolores.
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En 1974 Guatemala cae en represión.
El 8 de junio de 1977 es asesinado el licenciado Mario Lopez Larrave, como homenaje a su persona se pinto su rostro en el mural de la biblioteca universitaria.