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En el cuarto viaje de Cristóbal Colon, los españoles y los grupos mesoamericanos se encuentran.
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Los más importantes eran los reinos de los pueblos quiché, cakchiquel, zutuhil, chajoma,26 mam, poqomam y pipil, no tenían salarios si no que recibieron una gran parte del botín en forma de metales preciosos concesiones de tierras y mano de obra nativa.
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Hernán Cortes envía a Pedro de Alvarado a conquistar lo que hoy se le conoce como Centroamérica.
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Los conquistadores españoles llegaron por el oeste, provenientes de México, bajo el mando del capitán Pedro de Alvarado, en compañía de sus hermanos Jorge, Gonzalo y Gómez, con la intención de explorar y colonizar los territorios de la actual Guatemala. El armamento y las tácticas españolas eran muy diferente del de los pueblos indígenas de Guatemala.
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El encuentro entre españoles e indígenas tuvo lugar en Xetulul (Zapotitlán), territorio k’iche’.
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Alvarado tomó prisioneros a los reyes quichés, los acusó de traición e hizo que los quemaran vivos. También mandó a incendiar la ciudad de Gumarcaaj, según el Memorial de Sololá
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Alvarado se dirigió al altiplano central donde se asentaban los kaqchikeles, quienes le habían enviado dos mil hombres para apoyarlo en la guerra contra los k’iche’s. En su calidad de aliados, los kaqchikeles también lo asistieron en la conquista de los tz’utujiles, proporcionándole un gran número de combatientes. Los tz’utujiles se rindieron.
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Pedro de Alvarado, a su regreso de una guerra agotadora y estéril en las costas del Pacífico, fundó en las cercanías de Iximché el primer asentamiento español en Guatemala, la ciudad de Santiago.
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Los kaqchikeles se rebelaron contra los excesos y abusos de los conquistadores.
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la ciudad fue trasladada al valle de Almolonga, en las faldas del volcán de Agua, debido a la revelación de los indígenas.
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Los kaqchikeles se rebelaron contra los excesos y abusos de los conquistadores y fueron derrotados definitivamente.
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Muere Pedro de Alvarado, cerca de Guadalajara.
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Una corriente de agua que provenía del volcán, destruyó la nueva ciudad.
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Se emitierón las leyes en base a los criterios de Fray Bartolome de las Casas.
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La ciudad de Guatemala fue trasladad a el valle de Panchoy.