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En su cuarto viaje descubre las costas de Nicaragua, Honduras, Costa Rica y Panamá -
El emperador Azteca envió mensajeros al altiplano guatemalteco diciendo que "a su tierra habían llegado unos hombres blancos que pretendían hacerle recibir la ley de Jesucristo y obedecer la ley de Castilla y que, como se resistiera, le habían hecho guerra y lo tenían prisionero" -
Se da la llamada Batalla de Centla donde Hernán Cortés salió victorioso -
Los Anales de los Kaqchiqueles registraron una epidemia que causó la muerte de mucha gente, incluidos príncipes y reyes
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Alvarado llegó a Guatemala siguiendo las rutas de comercio de esa época, la entrada fue por la costa sur, con alrededor de 300 soldados de infantería -
Cerca de la ciudad Kaqchikel de Iximché, Este primer asentamiento fue como un campamento, porque no tenía un trazo formal y duró unos cuantos meses -
Alvarado refundó la nueva ciudad de Santiago de Guatemala -
Después de la muerte de Pedro de Alvarado, su esposa Beatriz de la Cueva tomó el lugar de gobernadora, usando el pseudónimo de "La Sin Ventura". Pero dos días más tarde murió debido a un deslizamiento de lodo que bajó del Volcán de Agua. -
Se decidió fundar la tercera ciudad de Santiago de Guatemala en el Valle de Panchoy, que también es conocido como Pancán y Valle del Tuerto -
Se da el primer ataque pirata en el Reino de Guatemala, fue saqueado el puerto de Trujillo -
La ciudad de Santiago sufrió una serie de terremotos que causaron la destrucción de varios edificios y obligó su reparación, en cierto punto esto paró el avance de la ciudad.
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Los terremotos de Santa Marta obligaron la evacuación de la ciudad hacia el Valle de la Ermita.