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Debido a que fueron corridos de Iximché, Pedro de Alvarado decide fundar la villa de Santiago de los Caballeros
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El primer asentamiento con calles y plazas fue establecido por Jorge de Alvarado en el Valle de Almolonga, ordenando hacer el trazo. Se establecieron unos 150 españoles.
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Francisco Marroquín funda la primera escuela de primeras letras para mestizas y otra para niñas criollas.
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El Papa Paulo III elige a Francisco Marroquín obispo de la provincia de Guatemala.
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Se decide trasladar por tercera vez la ciudad, ahora, al valle Panchoy
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El Ayuntamiento le otorga el titulo de gobernadora a Beatriz de la Cueva, luego que falleciera Pedro de Alvarado en Jalisco
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Aún no estaba del todo delimitada y se dividía por cañas de azúcar.
Muere doña Beatriz de la Cueva, esposa de Pedro de Alvarado. -
Inicia sus sesiones el Ayuntamiento y se celebra el primer cabildo en la tercera Santiago.
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La ciudad experimentó "recios temblores de tierra", que arruinaron gran parte de sus edificios. Se juró por patrón a San Sebastián.
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El volcán arrojó ceniza y cubrió el sol. Fue necesario encender velas al medio día. Al año siguiente, otra vez.
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Murieron mil 500 personas por otra epidemia de viruela. Procesión de rogativa con Jesús de Candelaria.
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Se produjeron dos fortísimos terremotos. Uno a las 8 de la mañana y otro a las 2 de la tarde.
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Para 1770 solo el 6% de la población era pura sangre española, el resto se dividía en mestizos, negros e indígenas.
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Un fuerte terremoto rompió bruscamente la tranquilidad del día, dejando miles de muertos y colapsando la mayoría de edificaciones.
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Seguido del terremoto, se decide trasladar la ciudad al Valle de la Ermita y cambiarle el nombre a Nueva Guatemala de la Asunción, debido a que se creía que el nombre de Santiago estaba ligado a calamidades.
