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En octubre de 1469 contrajeron matrimonio de forma clandestina en Valladolid Isabel de Castilla y Fernando de Aragón. Su matrimonio no supuso la unión de sus reinos
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A partir de los enlaces de sus cinco hijos (Isabel, Juan, Juana, María y Catalina) Isabel de Castilla y Fernando de Aragón influyeron en la neutralización de la supremacía de Francia, generando alianzas con Inglaterra, Países Bajos, Austria y Portugal
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Juana I, nacida el 6 de noviembre 1479, educada para ser poliglota y amante de la musica, fue desposada a sus 16 con Felipe el Hermoso que tenía en su momento 18 años, el hijo del Emperador Maximiliano
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Para contraer matrimonio Juana I viajó hasta Flandes. La boda se celebró el 18 de octubre octubre de 1496 y desde ese momento se mudaron a Gante y Bruselas, pero no pudo adaptarse a las costumbres.
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Leonor de Austria, nacida en 1498 fue la primera hija del matrimonio, la cual fue desposada por Manuel I de Portugal y luego con Francisco I de Francia. Gracias a estos matrimonios Leonor generó uniones entre España, Francia y Portugal.
Tras fallecer su ultimo marido Leonor volvió a España y vivió con su hermana María de Hungría y Carlos I -
El 25 de febrero de 1500 nació el primer hijo varón de Juana I y Felipe el Hermoso, el cual sería el heredero al trono y nació ya con el título de duque de Luxemburgo
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Un año después comenzaron a nacer los demás hijos del matrimonio, siendo la siguiente Isabel (1501), Fernando (1503), María (1505) y la hija póstuma de su marido, Catalina (1507).
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Al ir falleciendo los herederos de Castilla y Aragón, Juana y Felipe viajan hasta la Península para reclamar la corona, siendo el 1502 cuando juraron en Toledo a Juana como heredera de la corona y como consorte al archiduque Felipe
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Tras la muerte de Isabel de Castilla, la heredera al trono era su hija Juana y en caso de no poder gobernar seria Fernando.
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Felipe debido a que echaba de menos Flandes, decide volver y debido a la insistencia de la reina Isabel se queda en Castilla durante dos años.
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En 1005 en Toro las Cortes juraron a Fernando como regente del reino de Castilla
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Felipe falleció el 25
de septiembre de 1506 en Burgos, por lo que se formó un consejo de regencia
que, presidido por el Cardenal
Cisneros, reclamó la vuelta del rey
católico, el cual duró en el mandato durante 9 años. -
En 1509 Juana y su hija Catalina fueron trasladadas a Tordesillas en Valladolid, en donde vivieron durante 46 con los marqueses de Denia.
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Mientras Juana se encuentra encerrada en Tordesillas, Fernando muere heredando el otro su nieto Carlos, heredero de la corona de Castilla también, el cual se encontraba en Flandes por lo que asumió la regencia el Cardenal Cisneros.
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Las Comunidades de Castilla se opusieron al absolutismo monárquico que intentaba imponer Carlos I, por lo que vuelve a cobrar importancia la figura de la reina para que Juana se haga con la corona, ya que la consideraban la legítima soberana de Castilla. Por ello establecen la sede en Tordesillas, pero fueron derrotados .
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En Valladolid el 12 de abril de 1555 falleció Juana, la cual murió a sus 75 los de edad en Tordesillas