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Se funda la primera capital de Guatemala en la ciudad cakchiquel de Iximché
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Los Kaqchiqueles se rebelan contra los Españoles y son derrotados. Pedro de Alvarado incendia la ciudad.
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Los españoles se asentaron en el Valle de Almolonga por Jorge de Alvarado en las faldas de el Volcán de Agua.
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Pedro emprende un viaje a México debido a que se desespera de estar todo el tiempo en la ciudad. Muere en una batalla. Beatriz de la Cueva asume el poder político.
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Por las fuertes lluvias que sucedieron en el área rebalsó la laguna del cráter del volcán de agua y causa un violento alud donde muere Beatriz de la Cueva.
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Creado por Juan Bautista Antonelli, el trazo de la ciudad es de planta hipodámica con una orientación norte-sur y este-oeste, empezando por una plaza central.
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Después de la destrucción de la segunda capital (hoy Ciudad Vieja) la capital se traslada al valle de Panchoy (hoy Antigua Guatemala).
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Con las nuevas leyes inició la expansión de la ciudad con la integración de nuevos habitantes españoles o indígenas
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La ciudad fue nombrada "La muy noble y muy leal de Santiago de los Caballeros de Guatemala" por la realeza.
