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Nació en Villa del Rosario. Sus padres fueron Agustín Santander y Manuela de Omaña
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Estudiò en el colegio San Bartolomè, obtuvo una beca Bartolina y Obtuvo grado de bachiller en Filosofía.
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Se convirtió en Teniente y capitan. Es sorprendido por la guerra de la independencia, bajo al mando de Antonio Nariño, fue herido.
En 1813 ascendio a Sargento mayor y coronel. En 1819 se convierte en general de la brigada y va a la Bataya de Boyaca, liderada por Nariño. -
Vicepresidente de la Gran Colombia. Promovió constitución.
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Fue acusado de traición, degradado y desterrado. Asistió a la convención de Ocaña y defendió los derechos republicanos.
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Las revueltas continuaron mientras se agravaba el estado de salud de Bolívar. Entonces, Perú declaró la guerra a Colombia, y Venezuela se proclamó independiente en enero de 1830 desterrando a Bolívar. A ello siguió la renuncia de El Libertador a la presidencia de Colombia y la disolución de la Gran Colombia.
A parte se le ofrece la presidencia de forma interna. Colabora con la Constitución. -
Termina Presidencia interna y lo eligen presidente de la Nueva Granada y por ultimo entrega la presidencia a Jose Ignacio de Marqués.
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Muere en Bogotá. Y fue senador en sus últimos años.
