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Villa del Rosario, sus padres fueron Agustín Santander y Manuela de Omaña
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Viaja a Bogotá a estudiar en el colegio mayor de San Bartolomé. Y obtiene la beca bartolina.
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Se gradúa en bachiller en filosofía.
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sorprendido la guerra de la independencia, fue herido, ascendido a teniente y capitán y luego ascendió a sargento mayor .
posteriormente ascendió a coronel y siendo general de brigada de la batalla de Bogotà -
fue ascendido a la vicepresidencia de toda la Gran Colombia.
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Fue acusado de traición, degradado y desterrado.
Asistió como diputado a la convención de Ocaña defendiendo los derechos republicanos -
Venezuela se proclama independiente y se desplaza a bolívar.
Al disolverse la Gran Colombia, regresó al país y fue elegido presidente de forma interina cuyo mandato finaliza en el año siguiente -
Nombrado presidente de la Nueva Granada, su mandato finaliza cuatro años después cuando se entrega a Josè Ignacio de Marqués
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Francisco de Paula Santander falleció el 6 de mayo de 1840 en Bogotá.
por una enfermedad hepatobiliar