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Nació en villa del rosario, Norte de Santander el 2 de abril de 1792
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En 1805 viajó a santa fe de Bogotá para usufructuar una beca de estudio
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Grado de Bachiller en Filosofía en 1808
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En mayo 25 de 1812 era teniente; el 1 de junio, capitán, al lado de los federalistas; cuando éstos trataron de tomarse la capital del antiguo virreinato.
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En enero de 1813, en un canje de prisioneros, resultó favorecido y al llegar a Tunja, el 10 de febrero de aquel año, asumió el grado de sargento mayor, con el cual empezó a luchar por la independencia de Venezuela, destacándose por su bizarría y buen comportamiento.
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El 4 de junio de 1814 le llegó el despacho en que era ascendido a coronel
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En 1819 Santander ordenó fusilar en la Plaza mayor al general español José María Barreiro con 38 compañeros. La batalla de Boyaca
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Vicepresidente de La Gran Colombia 1821–1827. Ejerció la Presidencia, mientras Bolívar hacía la campaña del Sur.
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Se juzgó al general Francisco de Paula Santander como partícipe en la conspiración del 25 de septiembre de 1828 contra el Libertador Presidente Simón Bolívar
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Murió Bolívar y se rompió la Gran Colombia (1830), Santander regresó del exilio y participó en la revolución que dio origen a la República de Colombia separada de Venezuela y Ecuador.
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Fue elegido primer presidente constitucional de Colombia (1832-37) e inició una sangrienta persecución de los bolivarianos y otros disidentes. No obstante, siguió una línea política progresista, con especial atención al desarrollo de la educación.
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Fallecimiento del prócer de la independencia, segundo presidente de Colombia y conocido como "el hombre de las leyes". Murió de 48 años por causa de una enfermedad llamada Colelitiasis en Bogotá.