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Desde España, llegó a las costas de Brasil no lejos de la Recife, visitó el Amazonas y, a continuación, siguió hacia el norte hasta llegar a las Guayanas.
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Uno de los capitanes de la expedición de Magallanes.Tras la muerte de el capitan.Elcano, al mando de la Victoria (única nave que quedo en pie tras la expedición) volvió a España pasando por las Molucas y el cabo de Buena Esperanza. Así, fue el primero que circunnavegó el globo.
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Exploró la costa occidental de Terranova y el golfo de San Lorenzo, remontando el río homónimo hasta el actual emplazamiento de Montreal.
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Exploró lo que es hoy el sureste de EEUU y parte del valle inferior del Mississippi (río que él mismo descubrió).
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Siguió el curso del río Colorado hacia el norte,Pasando por el Gran Cañón; exploró el sur de California, Nuevo México, el norte de Arizona y Texas, Oklahoma y el este de Kansas.