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La actriz y modelo, es la tercera de cuatro hermanos nacidos en España de padres ingleses, Kelly y Robert Brown.
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Hizo su debut en la serie de drama y fantasía de la cadena de televisión ABC Once Upon a Time in Wonderland, una serie derivada de Once Upon a Time, interpretando el papel de la joven Alicia.
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Tuvo un papel protagónico en la serie de drama y suspenso de BBC America Intruders como Madison O'Donnell. Poco después, participó en la serie NCIS como Rachel Barnes,9 una niña sociópata.
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Millie interpretó a Lizzie en la serie Modern Family, y luego apareció en Grey's Anatomy en el personaje de Ruby.
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Fue seleccionada para el reparto principal de la serie original de Netflix Stranger Things, donde tiene el rol de Once. El elenco fue galardonado en los Premios SAG al mejor reparto en una serie de drama en 2017. Así mismo, Millie obtuvo la aclamación por parte de la crítica por su interpretación y diversas nominaciones a premios de prestigio.
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Durante 2017 y 2018 se grabaron la temporada 2 y 3 de la exitosa serie de Netflix, Strager Things, serie que llevo a la fama a Millie Bobby Brown.
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La actriz interpreto el personaje de Madison Russell en la pelicula Godzilla 2: Rey de los mostruos
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Este año protaginizó una pelicula original de Netflix. Millie Bobby Brown construye a un personaje juvenil con personalidad propia, llamada Enola Holmes
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La actriz volverá a aparecer en la saga godzilla, en la película Godzilla vs Kong, que se encuentra en post producción y se estrenara en 2021