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El explorador Rodrigo de Bastidas llega a la costa caribeña de Panamá y funda la primera población europea en el continente americano, la ciudad de Santa María la Antigua del Darién. -
El gobernador Pedro Arias Dávila funda la ciudad de Panamá, conocida como Panamá Viejo, en la costa del Pacífico. Se convierte en un importante centro comercial y punto de partida para las expediciones hacia el sur del continente. -
La ciudad de Panamá Viejo es destruida por el pirata Henry Morgan durante un saqueo. Los sobrevivientes fundan la nueva ciudad de Panamá, en un lugar más seguro y alejado de la costa, conocida como Panamá La Vieja. -
Panamá se independiza de España junto con otras colonias latinoamericanas y se une a la Gran Colombia, liderada por Simón Bolívar. -
Se descubre oro en California, lo que lleva a una fiebre del oro en Estados Unidos. Panamá se convierte en una importante ruta de tránsito para los buscadores de oro que se dirigen hacia el oeste. -
Se inicia la construcción del Ferrocarril de Panamá por parte de la Compañía del Ferrocarril de Panamá, con el objetivo de proporcionar una ruta más rápida y segura a través del istmo. -
Se inicia la construcción del Canal de Panamá por parte de la Compañía Universal del Canal Interoceánico, liderada por Ferdinand de Lesseps. Sin embargo, la compañía enfrenta dificultades financieras y la construcción se suspende. -
Panamá se separa de Colombia y se convierte en una república independiente con el apoyo de Estados Unidos. Se firma el Tratado Hay-Bunau-Varilla, que otorga a Estados Unidos el control sobre la Zona del Canal de Panamá. -
Se completa la construcción del Canal de Panamá y se abre al tráfico marítimo, permitiendo el paso de barcos entre el océano Atlántico y el océano Pacífico. -
El Canal de Panamá y la Zona del Canal son transferidos a Panamá por parte de Estados Unidos, como resultado de los acuerdos de los tratados Torrijos-Carter.