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Busca la unificación de las repúblicas de Nueva Granada.
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Se lleva a cabo por obra de la diplomacia, sin derramamiento de sangre y con los hombres más prominentes del país.
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Tuvo como objetivo crear una confederación de los pueblos iberoamericanos.
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A cargo del General José Domingo Espinar.
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Bajo el cargo del Coronel Juan Eligio Alzuru, Panamá buscó nuevamente separarse del Istmo.
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Los istmeños decidieron retirarse de la república en medio de la guerra porque temían que se impusiera un régimen de tipo absolutista.
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El General Tomás Herrera realizó el tercero y más exitoso intento separatista.
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Concedió a los norteamericanos una serie de franquicias, privilegios e inmunidades en el Istmo.
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Fue una creación en base a ideas liberales en la que Panamá empezará a disfrutar de su propio régimen político y fiscal.
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Esta guerra, se caracterizó por ser racista, causada por el asesinato de un panameño por un norteamericano.
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Otorga una plena y honesta soberanía e independencia a Panamá.