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Cristóbal Colón, financiado por los Reyes Católicos de España, llega a América el 12 de octubre, pensando que ha llegado a Asia.
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Juan Caboto (Giovanni Caboto), navegante genovés al servicio de Inglaterra, explora la costa de América del Norte.
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Pedro Álvares Cabral, navegante portugués, llega a lo que hoy es Brasil mientras navegaba hacia la India.
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Vasco Núñez de Balboa cruza el istmo de Panamá y es el primer europeo en avistar el océano Pacífico desde tierras americanas.
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Fernando de Magallanes inicia la primera vuelta al mundo, confirmando la existencia de un océano que separa América de Asia.
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Francisco Pizarro, conquistador español, captura al emperador inca Atahualpa, marcando el inicio de la conquista del Imperio Inca.
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Expedición de Francisco Vázquez de Coronado hacia el suroeste de los actuales Estados Unidos, en busca de las míticas "Siete Ciudades de Cíbola".
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Fundación de San Agustín en Florida, la colonia europea más antigua que perdura en territorio continental de los Estados Unidos.