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Hernán Cortés Zarpó de Cuba hacia Tenochtitlan
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Se fundó Villa Rica de la Vera Cruz en Chalchicueyecan
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Forman una alianza con el pueblo Totonaca en Cempoala para ir en contra de Tenochtitlán
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Parten para la expedición hacia Tenochtitlán
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Se realiza la alianza con Tlaxcaltecas
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Cortés y sus hombres fueron asentados en el palacio de Axáyactl, que es donde Moctezuma esconde sus tesoros y los españoles los encuentran.
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Captura de Moctezuma Xocoyotzin
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Muerte de Moctezuma Xocoyotzin
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Hernán Cortés pierde mucho ejército, es a lo que se le conoce como la Noche Triste.
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Cuitláhuac muere por causa de la viruela y se proclama a Cuauhtémoc como el nuevo Tlatoani.
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Capturan a Cuauhtémoc y posteriormente la matanza de Tlatelolco. También cae Tenochtitlán por la peste negra.
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Se fundó Sayula como capital de la Provincia de Avalos, en honor del conquistador español Alonso de Avalos. En 1521 Alonso de Avalos llegó a esta zona por el rumbo de Mazamitla.
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Desde 1528, Nuño de Guzmán recibió instrucciones del rey de iniciar un juicio de infidencia contra Cortés. En 1529 se inició el juicio de residencia contra Cortés debido a presiones de la audiencia, el motivo: la muerte de su esposa Catalina Xuárez Marcaida, ya que se lo acusaba de haberla asesinado.
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Al frente de trescientos españoles, de siete a ocho mil indios y con doce piezas de artillería, el “muy magnífico señor” Nuño Beltrán de Guzmán partió de la Ciudad de México, y pasó por Tzintzuntzan hacia los actuales territorios de Jalisco.
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Nuño de Guzmán consiguió permiso para explorar las tierras occidentales del actual México, aún sin explorar, y montó una expedición con unos 300 españoles, algo más de 6 mil indios auxiliares y cañones
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Ocurrió la Guerra del Mixtón fue la rebelión más grande que enfrentaron los conquistadores durante la época colonial. Apenas unos años después de la caída de Tenochtitlan, el ejército del virrey Antonio de Mendoza aplastó el alzamiento de los pueblos chichimecas contra el despojo y el abuso de los invasores en lo que hoy es el occidente de México, e hizo escarmentar a los rebeldes.
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Fundación de Guadalajara. La conquista empezó por el sur del estado. Cristóbal de Olid entró en 1522 por Mazamitla y Tamazula. En 1524 Hernán Cortés envió a su primo Francisco Cortés, a explorar la costa y buscar metales preciosos; y después a Alonso de Ávalos. En marzo de 1530 Nuño Beltrán de Guzmán acompañado por 500 soldados españoles y 15 mil mexicas entró por La Barca hacia Tonallan, donde fue recibido por la cihualpilli, -la reina o la cacique- Tzapotzintli.