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Se inició el dominio mexica dentro y fuera del territorio mesoamericano.
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Los tripulantes de un navío español naufragan cerca de Jamaica y son capturados por los mayas en Yucatán; entre ellos estaba Gerónimo de Aguilar que más tarde se encontró con Cortés y le sirvió de intérprete.
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Expedición explorada de Hernández de Córdova por la costa de Yucatán.
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Juan de Grijalva navega desde la isla de Cozumel hasta Cabo Roxo en la Laguna de Tamiahua, alo largo de la costa mexicana, llevándose la primera impresión de la grandeza de Mesoamérica.
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Población de Mesoamérica: 25 000 000 de habitantes. Alfonso Alvarez Pineda viaja por la costadel Golfo de México desde Florida hasta el río Pánuco.
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El Gobernador de Cuba, Diego de Velázquez, envió a Hernán Cortés a la costa de Yucatán
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Cortés funda el primer poblado español llamado la Villa Rica de la Vera Cruz, hunde lasnaves e inicia la exploración tierra adentro.
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Llegada de los españoles a Tenochtitlán, Moctezuma II los recibe pacíficamente, los aloja enel palacio de Axayácatl y los llena de honores. Pocos días después de su llegada, Moctezuma II fuetomado prisionero.
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Al enterarse Cortés de que Pánfilo de Narváez había llegado con órdenes de sustituirlo, sale a su encuentro para combatirlo, dejando a Pedro de Alvarado encargado de Tenochtitlán. Este permitió que se celebrara una fiesta religiosa, la cual terminó en una batalla conocida como la Matanza del Templo Mayor. Los españoles son sitiados, el intentar escapar son descubiertos y atacados, muriendo gran número de ellos; a esto se le conoce como La noche triste.