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Esto significo un cambio de en la visión de entender el mundo para los pueblos de México
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Alonso de Ávalos recorrió el sur de la entidad y logró someter a varios pueblos (Sayula, Zacoalco, Atoyac, Amacueca).
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Tras reunir una importante fuerza de 300 españoles se dirigió a Michoacán
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Fue atacado, empero, por los disidentes, y tras una dura batalla que fue ganada
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Carlos V quedó conforme con la fundación de Guadalajara y concedió escudo de armas, también elevó la pequeña villa a la categoría de ciudad.
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Primero tuvieron que ser fundadas otras villas para llevar a cabo la que sería la más poderosa, Santiago de Compostela
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Nuño de Beltrán y Hernán Cortés estaban enemistados y se enfrentaron, ya que de Beltrán estropeo una expedición de Cortés lo que causo su furia y pidió la orden de atacar pero al ver su debilidad numérica y pobreza decidió dejarlo en paz.
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Los abusos de los españoles causaron un levantamiento indígena dirigido por Tenamaxtli y Coaxicarí. Varios intentaron frenar el batallón hasta que el virrey Antonio de Mendoza entró en acción y sin mayor esfuerzo detuvo la rebelión.