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Messina, che era stata occupata dai Mamertini, un gruppo di soldati mercenari campani, venne attaccata da Siracusa e i Cartaginesi. I Mamertini chiesero aiuto ai Romani, che inviarono quattro legioni e sconfissero i Siracusani conquistando dei territori fino ad Agrigento.
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Roma, per evitare un altro attacco, decide di bloccare le truppe puniche cartaginesi grazie ad una grande flotta militare. Caio Duilio sconfisse i Cartaginesi a Milazzo
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Attilio Regolo tentò di attaccare direttamente Cartagine in una battaglia navale a Capo Ecnomo. Il console venne sconfitto e catturato dai Cartaginesi
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La lotta per il controllo sul mare andò avanti ancora per molti anni.
Dopo la battaglia delle isole Egadi, Cartagine decise di arrendersi. -
Mentre il senato romano decideva se dare inizio ad un'altra guerra, Annibale occupò Sagunto.
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Tre eserciti romani vennero sconfitti da Annibale, lungo i fiumi Ticino e Trebbia e sul lago Trasimeno (217 a.C.)
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I Romani raggiunsero Annibale nei pressi di Canne e vennero sconfitti 54000 soldati romani tra cui il console Emilio Paolo.
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Filippo V di Macedonia si alleò ai Cartaginesi perché era spaventato dall'aiuto che i Romani stavano offrendo alle città greche
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Dopo che Quinto Fabio Massimo venne eletto console, tra il 211 e il 209 a.C. Roma si riprese Capua e conquistò Taranto. Nel frattempo Publio Cornelio Scipione in Spagna attacca la base militare di Nuova Cartagine. Asdrubale venne sconfitto nel 207 a.C. sul fiume Metauro.
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Scipione decise di sbarcare in Africa per attaccare Cartagine, che fu sconfitta a Zama
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Un esercito guidato da Tito Quinzio Flaminio a Cinocefale, in Tessaglia, sconfisse i Macedoni promettendo protezione ai Greci protezione
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Antioco III diede inizio ad un secondo conflitto e invase la Grecia grazie all'aiuto di Annibale che si era rifugiato in Siria.
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Le legioni romane, dopo che la flotta di Antiaco venne sconfitta da quella romana, conclusero il conflitto con la battaglia di Magnesia.
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Antioco, dopo che fu sconfitto, fu costretto a versare 15000 talenti e a rinunciare all'Asia Minore
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Scipione, dopo che fu assolto, si ritirò a vita privata. Nel frattempo, in Bitinia, morì suicida Annibale
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Dopo aver sconfitto Perseo a Pidna, il senato decise di non seguire più la politica degli Scipioni e di seguirne una più dura
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La Macedonia, dopo che fu sconfitta, perse l'indipendenza e venne trasformata in una provincia romana.