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La viruela apareció en la India o en Egipto hace 3000 años. Una de sus primeras víctimas conocidas fue el Faraón Egipcio Ramsés V, que murió en 1157 a.C.
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La viruela causó la caída del imperio Azteca, ya que los conquistadores españoles trajeron la viruela consigo, así que infectaron a los Aztecas y murieron millones de ellos.
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Edward Jenner empezó un estudio sobre la relación que presentaba la viruela bovina y la de humanos. Después de experimentar con animales descubrió que si tomaba un extracto de una llaga de viruela bovina y se la inyectaba a un ser humano, esa persona quedaba inmunizada contra la viruela
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En 1967, apenas una década antes de su último registro, se registraron 15 millones de casos de viruela. Lo que hizo que la tasa de mortalidad en ese año aumentara de forma desmesurada.
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La viruela se erradicó en 1980. La Organización Mundial de la Salud (OMS) inició un proceso que fue liderado esta vez por un estadounidense: el epidemiólogo Donald Henderson, el cual hizo que la pandemia acabara.