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Il generale di origine germanica Odoacre depone l'ultimo imperatore romano, Romolo Augustolo.
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Nel 529 Benedetto da Norcia (poi proclamato santo dalla Chiesa cattolica) fonda l'Abbazia e l'ordine dei monaci benedettini
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Nel 1534 papa Clemete V dei Medici incarica Michelangelo di affrescare la volta della Cappella Sistina. I lavori iniziano nel 1535 sotto il pontificato di papa Paolo III Farnese e finiscono nel 1541.
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Nel 1593, dopo 19 anni di lavoro, viene completata la costruzione delle cerchia muraria.