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Indiscutiblemente la primera Pandemia, se dió en la Cuenca Mediterránea, acabando con millones de vidas. Luego de esta peste se desencadenaron docenas de crisis extendidas a lo largo de un siglo, principalmente por la cuenca mediterránea, con extensión al Valle de Rin y el mar de Irlanda.
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Es una peste bubónica, conocida como "La Peste Negra", o también llamada "La Gran Plaga".
Esta pandemia desvastó occidente entre 1346 y 1353. Es producida por el Bacilo de Yersin, y se transmite desde las ratas hacia los humanos, por medio de las picaduras de pulgas. -
Desde Crimea llega hacia países mediterráneos. Llegará a Franciaa través del puerto de Marsella, luego a Alemania, Europa Centra, y las Islas Británicas.
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La Peste Negra también se extiende a Suecia y Prusia en Otoño del 49.
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Luego la Peste continúa expandiéndose, incluso llegando a propagarse por la región hanseática.
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Llegando a esta etapa, la peste había causado un número de Muertos de aproximadamente un tercio de la población de Europa Occidental. Se estima que la peste negra mató, entonces, entre 30 y
50% de la población europea en cinco años haciendo unos veinticinco millones víctimas Esta epidemia tuvo consecuencias duraderas en la civilización Europea, ya que luego de la "gran peste", la enfermedad nunca salió de Europa, y continuó causando problemas, reapareciendo en distintos lugares. -
En este punto la enfermedad reaparece en Constantinopla causando la muerte de aproximadamente 600 habitantes por día
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En este momento y lugar se dió la última reaparición de la enfermedad.