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Juan de Grijalva llega al estado de Tabasco y se entrevista con el cacique chontal Tabscoob.
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En la isla de Cuba, la expedición de Hernán Cortés sale de Santiago de Baracoa hacia el puerto de la Trinidad.
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Tras casi tres meses de organización, la expedición de Cortés finalmente parte de la isla de Cuba. Días después llegará a la isla Cozumel (México).
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Cortés desembarca en la población de Potonchán (Tabasco).
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Se oficia la primera misa cristiana y la primera actuación notarial en territorio continental de la Nueva España.
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Después de derrotar a los chontales, Cortés funda la villa de Santa María de la Victoria, primera población española en el continente.
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Cortés sale de Tabasco con rumbo a Culúa (San Juan de Ulúa).
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Cortés se reúne por primera vez con los embajadores de Moctezuma.
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En la Villa Rica, los españoles crean el primer cabildo de América.
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1-3 de junio: Cortés y sus hombres viajan a Cempoala. Se alían con los totonacas y trasladan el cabildo a Quiahuiztlan.
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5-10 de julio: Reubicación de la Villa Rica de la Vera Cruz, redacción de la carta del Cabildo.Julio: Después de un conato de amotinamiento, Cortés manda hundir las naves españolas.
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1-10 de septiembre: Combates con los tlaxcaltecas.
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16-18 de octubre: Matanza de Cholula.
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Salida de Cortés a Cempoala, al encuentro de Pánfilo de Narváez.
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Matanza del Templo Mayor, se inician las hostilidades armadas con los mexicas.
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Derrota de la Noche Triste y retirada de los invasores.
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Julio-octubre: Cortés reafirma alianzas, recibe refuerzos considerables y prepara su regreso a Tenochtitlan.
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Cuitláhuac muere de viruela. Lo sustituye Cuauhtémoc.
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Enero y Febrero: Cortés duplica el número inicial de guerreros.
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Marzo: en Tlaxcala se terminan los preparativos de los 13 bergantines que Cortés utilizará en el ataque anfibio para asaltar la isla de Tenochtitlan.
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Desde Texcoco, Olid se dirige a Coyoacán, y Alvarado a Tlacopan.
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Cortés casi pierde la vida, es salvado por Cristóbal de Guzmán.
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Captura de Cuauhtémoc, matanza de Tlatelolco y fin del sitio de Tenochtitlan