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Demi Moore (de nombre real Demetria Gene Guynes) creció con su madre Victoria y su padrastro Danny Guynes tras ser abandonada por su padre, militar de las fuerzas aéreas estadounidenses llamado Charles Harmon.
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Demi abandonó sus estudios en el instituto Fairfax de Los Angeles para convertirse en modelo.
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debuto en el cine en 1981 con la película "Choices"
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Fue novia de John Stamos antes de casarse en 1980 con el músico de rock Freddy Moore, de quien Demi tomó su apellido artístico. Se divorciaron en 1984.
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Su segundo matrimonio, tras un noviazgo con Emilio Estevez, fue con el actor Bruce Willis, con quien se casó en 1987. Bruce y Demi se divorciaron en el año 2000 después de haber tenido tres hijas: Rumer, Scout LaRue y Tallulah.