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El conquistador Diego de Almagro fundó la Villa de Trujillo en recuerdo a la ciudad natal de Francisco Pizarro.
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Francisco Pizarro oficializa la fundación de la villa con el nombre de "Trujillo de Nueva Castilla"
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La villa se convierte en un lugar de residencia para los encomenderos del norte del virreinato contando con un regimiento regular.
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El primer obispo de Trujillo que tomó posesión de su silla fue Francisco Díaz de Cabrera y Córdoba perteneciente a la orden dominica.
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Al establecerse la Diócesis de Trujillo, la sencilla iglesia fue transformada con el tiempo en catedral.
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Causó la destrucción total de la ciudad de Trujillo y se sintió en más de 300 leguas (2000 km) de costa de norte a sur, y en más de 60 leguas (330 km) de este a oeste.Gobernaba entonces en el Perú el Virrey Francisco de Borja y Aragón, Príncipe de Esquilache.
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Fue el único centro de instrucción media y superior que tuvo Trujillo y el norte del Perú durante dos centurias.Sus aulas formaron a importantes políticos, profesores, literatos, religiosos, pedagogos y artistas que influyeron en la sociedad trujillana
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Uno de los encargados de la obra fue el obispo Fray Juan de la Calle Heredia. Este amplio templo cuenta con tres naves y un coro bajo finamente tallado. En su interior no sólo conserva altares de estilos barroco y rococó; sino obras artísticas como el lienzo en honor a Santo Toribio de Mogrovejo.
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Los corregimientos fueron suprimidos por Carlos III, como consecuencia de la rebelión de Túpac Amaru II y reemplazados por las intendencias.
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Jose Bernardo de Tagle proclamó a Trujillo como la primera ciudad peruana en completar el proceso de independencia.
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Con una gran concentración de ciudadanoa, el cabildo de la ciudad procede a jurar la independencia.
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El escultor alemán Edmund Moeller diseño una hermosa escultura hecha de mármol, denominada el "Monumento a la Libertad" simbolizando el primer suceso histórico libertario del Perú.
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Se remodeliza la ciudad con construcciones como el Palacio Municipal, la reforma de la Plaza de Armas, el Teatro Municipal, etc.
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Se crean 3 distritos: El Porvenir, La Esperanza y Florencia de Mora.
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Un terremoto de 7.8 grados en la escala de Richter afectó a 22 provincias de los departamentos de Lima, Ancash y La Libertad, en el Perú, y dejó un saldo de 70 mil muertos.
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La ciudad fue sede de la VIII Reunión del Consejo Presidencial Andino para evaluaron los progresos alcanzados en el proceso de la integración subregional.
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El Banco Interamericano de Desarrollo elige a Trujillo para desarrollar el proyecto piloto "Trujillo, Ciudad Sostenible" con el objetivo de diseñar, pulir, y aplicar la metodología de la Iniciativa.
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Fue el primer evento multideportivo que se realizó en la ciudad de Trujillo. Dichos juegos se desarrollaron en diferentes escenarios deportivos ubicados en Huanchaco, Salaverry, Víctor Larco, Centro Histórico de Trujill
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Las lluvias, los huaicos y las inundaciones dejaron en los once distritos de Trujillo 17.965 personas damnificadas y 3.857 viviendas colapsadas.
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Es un hecho sin precedentes, en lo que va de este milenio. Luego de 32 años, alrededor de un millón de fieles de todas partes del norte del país y de países vecinos recibieron al segundo Papa en la historia de la Iglesia Católica.
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Trujillo registró el mayor número de casos positivos a nivel departamental, con un total de 47,199 casos positivos por COVID-19, siendo los distritos de Trujillo, La Esperanza, El Porvenir y Florencia de Mora los más preocupantes.