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nació en Cúcuta en 1792. Sus padres fueron don Agustín Santander y doña Manuela de Omaña
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El 10 de enero de 1815 salieron de Santa Fe hacia Pamplona 500 soldados, mandados por Rafael Urdaneta, para reforzar y asumir el mando del ejército de 1.300 hombres que allí tenía reunidos Santander.
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seis meses antes de la Batalla de Boyacá, se reunieron representantes de Venezuela, Nueva Granada y Quito en Angostura, Venezuela, donde se instaló el Congreso de Angostura para trabajar en el desarrollo de una "Ley Fundamental",francisco como vicepresidente
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el gobierno de Santander ordenó el uso en las universidades de la obra de Jeremías Bentham sobre principios de legislación. Sin embargo la Iglesia y los laicos piadosos no apoyaron la medida
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Después de la conspiración contra Bolívar en septiembre de 1828, Francisco de Paula Santander es condenado por una corte militar al destierro. En su retiro, Santander realiza viajes por Europa y EEUU, llevando un diario en el que consignaba sus impresiones sobre las ciudades y sobre los sistemas políticos instituidos en cada región que visitaba.
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Fue conocido como "El Hombre de las Leyes".3 y el "Organizador de la Victoria".En 1830 sucedieron la renuncia y muerte de Bolívar y la disolución de la Gran Colombia, y resultando en el poder el sector civilista, se decidió llamar a Santander
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Su autopsia reveló, además de dos heridas de bala y una de lanza, que murió a causa de cálculos biliares causados al manejar un gran estrés, razón por la cual sentía los fuertes cólicos.