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Los Reyes Católicos lo recibieron por primera vez en Alcalá de Henares (Madrid), pero una junta de expertos rechazó sus proyectos.
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Se firmaron las capitulaciones de Santa Fe, que concedieron a Colón el título de almirante de la expedición, el de virrey de la tierra que conquistara y el diez porciento de la riquezas que pudiera traer a España.
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Colón partió de Puerto de Palos (España) para cruzar el océano Atlántico y llegar hasta Asia, lo hizo con tres carabelas llamadas: Santa María, La Pinta y La Niña.
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Desembarcó por primera vez la tripulación en la Isla Guanahaní. Después de tocar la isla de Juana , la Santa María encalló irremisiblemente en la costa de La Española.
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Zarpó de Cádiz al frente de una poderosa flota de 1.500 tripulantes, con capitanes como Ponce de León, Pedro de Margarit o Bernal Díaz. Este segundo viaje duró más de dos años y en él se exploraron las Pequeñas Antillas y las islas de Puerto Rico y Jamaica, además de bordear las costas de Cuba.
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Murió por culpa de una enfermedad, en Valladolid junto con sus dos hijos y dos de sus marinos.
