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Colón parte de Sanlúcar de Barrameda con una tripulación de 226 personas distribuidas en 8 navíos directo al Nuevo mundo
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Colón llegó a América arribando en la isla de Trinidad y yendo al continente sur. Exploraron sitios como la isla Margarita y el archipiélago de las Chacachare.
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En el tiempo en el que estaban en América comerciaron con los Indios y, debido a las muchas enfermedades nuevas traídas por los españoles que redujeron su población bastante y los trabajos forzosos, se rebelaron contra los colonos (tripulantes de Colón).
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Los reyes católicos están en descontento por la gestión de Colón. Enviaron a Francisco de Bobadilla acompañado de tres navíos para neutralizar la situación de la isla. Ese hecho desembocó en el arresto de Colón y su tripulación.
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Francisco de Bobadilla fue destituido del mando de las islas y lo tomó Nicolás de Ovando
