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nacio en Nueva York, Estados Unidos
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decidió seguir una carrera como actor inspirado por su padre y comenzó a subir cortometrajes y vídeos caseros -
en Mira Costa High School -
fue descubierto por uno de los productores de la serie Teen Wolf,en la que desarrolló el papel de Stiles Stilinski, su permanencia en la serie se extendió por seis años y su actuación fue elogiada por la crítica. -
apareció en películas como The First Time -
participo en The Internship como Stuart Twombly -
ganó un premio especial en el Festival de Cine de Giffoni, -
recibio el premio al actor revelación en los Young Hollywood Awards -
O'Brien protagonizó la película The Maze Runner (2014) con el papel de Thomas, que se convirtió en un éxito y dio lugar a las secuelas Maze Runner: The Scorch Trials (2015) y Maze Runner: The Death Cure (2018),
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sigue a un joven sobreviviente de un apocalipsis que emprende un viaje para reunirse con su novia. Es protagonizada por Dylan O'Brien