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Descripción preliminar
Edward Meryon fue quien hizo las primeras descripciones de distrofia muscular al observar biopsias musculares de 4 hermanos. -
Descripción inicial
Guillaume Duchenne describe la DMD. -
Distrofia muscular de Becker
Peter Emil Becker describe una distrofia muscular monogénica, la DMB, menos grave que la DMD ya que permite una mayor supervivencia. -
El modelo de la doble hélice
El biólogo estadounidense James Watson junto con el físico británico Francis Crick, propusieron el modelo de la doble hélice como estructura del ADN. Esto posibilitó seguir avanzando en el estudio de la Distrofia Muscular de Duchenne. -
Desarrollo de métodos diagnósticos y primeros tratamientos
La localización del defecto básico de la DMD (sistema nervioso, los músculos o el flujo sanguíneo) se debatió. Los niveles de las concentraciones séricas elevadas de creatina quinasa (CK) comienzan a usarse para detectar portadores de DMD. Los primeros estudios informan sobre los beneficios de la prednisona en la DMD. -
Evidencia sobre el uso de corticoides
El Dr. Daniel B. Drachman administraron una serie de corticoides a un grupo reducido de 14 niños afectados por Distrofia Muscular de Duchenne, obteniendo resultados favorables en algunos de ellos. -
Ubicación en el genoma
Se localiza el gen de la DMD en una región específica del cromosoma X y se demuestra que la DMB se localice en el mismo gen. -
Descubrimiento de la distrofina
Louis Kunkel y Ronald Worton descubren la distrofina, la cual es la proteína de la DMD, localizada en la membrana de la fibra del músculo. -
Relocalización de la distrofina
Kevin Campbell descubre que la distrofina no está en la membrana de la fibra muscular, sino que se conecta a través de un grupo de proteínas que es el complejo DGC. -
Avances en los tratamientos
El gen de la distrofina se miniaturiza para facilitar la terapia génica.
Métodos de entrega de gen de la distrofina, con o sin los transportadores virales, son explorados.
Las células madre para tratar la DMD están bajo consideración. -
Desarrollo de técnicas terapéuticas
Los corticosteroides (prednisona) fueron eficaces en el retraso de la progresión de la DMD en más ensayos.
Larginina y molsidomina fueron útiles para aumentar los niveles de utrofina (posible sustituto de la distrofina) en ratones.
Las construcciones llamadas oligonucleótidos antisentido se usaron para bloquear las partes defectuosas de los genes y permitir moléculas de proteína casi normales que se producen en ratones, es la técnica llamada “salto de exón”. -
Se define la causalidad de la distrofia
El gen de la distrofina establece, mediante la asociación a varias proteínas, un enlace que estabiliza el citoesqueleto con el exterior de la membrana del sarcolema y es una proteína que se expresa en diferentes tejidos y órganos. Las mutaciones del gen de la distrofina son heterogéneas, sin embargo, la mayor parte de los afectados exhiben la ausencia de uno o más exones del gen en dos regiones proclives a alterarse. -
Avances químicos y la primera terapia génica
La proteína folistatina es útil para desactivar la miostatina y aumentar la masa muscular en ratones.
Comienzan los ensayos internacionales para optimizar el uso de corticoesteroides en DMD.
Se inicia el primer ensayo clínico en EE.UU. de la terapia génica en DMD. La inyección intravenosa de genes de la distrofina altamente miniaturizados restaura la estructura y la función muscular en ratones. -
Deleciones de exones y reafirmación del papel del cromosoma X
Se realizó un estudio experimental, de las deleciones en el gen distrofia muscular de Duchenne/Becker. Ademas, fueron estudiadas las mujeres de la familia del paciente.
Fueron identificadas deleciones de los exones 47 al 52; así como la procedencia del cromosoma X ligado a la enfermedad.
Se infirió la ocurrencia de una mutación de novo. El diagnóstico molecular permitió la confirmación diagnóstica de la enfermedad en el niño afectado.
