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En diciembre de 1488 regresa a Lisboa la expedición de Bartolomé Díaz tras recorrer las costas africanas y doblar por primera vez el extremo sur de África, llegando al océano Índico a partir del Atlántico.
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La expedición dirigida por Cristobal Colón llega a la Isla de Guanahaní, en las Bahamas. Luego a Cuba y Santo Domingo donde construye el fortín Navidad y tras lo cual regresa a España creyendo haber llegado a Asia.
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El navegante Vasco de Gama llega a Caliat (actual Kozhicoda) tras haber rodeado el continente africano, dando así por finalizada la búsqueda que Enrique el Navegante comenzó 80 años antes, y descubriendo una nueva ruta a Asia.
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La expedición dirigida por el conquistador español Vasco Núñez de Balboa, natural de Jerez de los Caballeros, contempla por primera vez el Océano Pacífico, tras cruzar el istmo panameño en busca de nuevos mares.
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El 10 de agosto de 1519 parte de Sevilla la expedición dirigida por Magallanes, formada por 5 barcos y 234 hombres. Esta tiene el objetivo de dar la vuelta al mundo. Durante el viaje Magallanes muere en Filipinas por lo que no termina la travesía.
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La expedición de Magallanes llega a Sevilla con un barco y 18 supervivientes capitaneada por Juan Sebastián Elcano, tras la muerte de Magallanes, siendo los primeros en dar la vuelta al mundo.
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El 12 de Febrero de 1542, Francisco de Orellana descubre el que es el río más largo del mundo, el Amazonas. Tras un largo viaje y después de perder a muchos de sus hombres, batallar con guerreras amazonas y navegar por aguas desconocidas.
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La expedición de Hernando de Soto, costeada por Carlos V, descubre el río Mississippi y lo cruza tras haber explorado las regiones de Florida bajo dominio español. La expedicion volvió a España aunque sin el explorador quien falleció a las orillas del rio antes de regresar.
