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Intentó explicar las plagas de ratones de campo y langostas en su libro "Historia Animalium"
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Se encargó de perfeccionar el funcionamiento del microscopio y, así, inició sus primeras observaciones, las cuales lo convirtieron hoy en día en el “padre de la microbiología”.
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Realizó numerosas obras, sin embargo, la más influyente fue resultado de su observación a las características físicas y comportamiento de diferentes tipos de insectos.
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Fue el primero en plantear el principio de la biogeografía mientras examinaba el mundo animal en su Histoire Naturelle, al notar que pese a la similitud de los ambientes las especies que habitaban las distintas regiones eran distintas. Esto se conoció posteriormente como la Ley de Buffon.
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Forma parte de los clérigos que también fueron científicos y, por si fuera poco, tuvo participación en la botánica, meteorología, astronomía y más
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Señaló que sobre los animales y las plantas actuaban las mismas fuerzas de fertilidad e inanición que modelaban la especie humana.
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Fue el primero en hablar de cambios climáticos ocasionados por el hombre, de deforestación y de otros conceptos que hoy nos son tan actuales.
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Formuló la primera teoría de la evolución biológica, acuñó el término "biología" para designar la ciencia de los seres vivos y fue el fundador de la paleontología de los invertebrados.
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Gracias a su principio de correlación fue capaz de reconstruir los esqueletos completos de animales fósiles.
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enfatizó la adaptación de los organismos a su medio ambiente a través de la selección natural.
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Acuñó el término Ecología y la definió como "el estudio de la interdependencia y de la interacción entre los organismos vivos (animales y plantas) y su ambiente (seres inorgánicos)".
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Descubrió grandes diferencias entre los animales de islas cercanas, especialmente entre Bail y Lombok.
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Impuso y defendió el término ecosistema en. Fue uno de los fundadores de la British Ecological Society, y editor del Journal of Ecology, por veinte años.
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Inicia una síntesis de dos campos de la ecología que hasta ese momento se habían desarrollado paralelamente: el estudio de las sucesiones (la dinámica temporal) en las comunidades, y el estudio de la dinámica trófica, es decir del flujo de nutrientes y energía en los ecosistemas.
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Es bien conocido como uno de los "padres fundadores" de la ecología contemporánea, en especial por caracterizar y promover el uso del ecosistema en los estudios ecológicos.