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Antes conocida como región de Calamar
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Comunicó a Cuba la existencia de un gran Imperio Indigena rico en oro.
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Fue organizada por el Gobernador de Cuba, Diego Velásquez
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Inicialmente los aztecas atacaron violentamente a los españoles y los derrotaron. El emperador azteca Mocteuma murio en esa batalla a la que se le llamó 'la Noche Triste'. Pero Cortés reorganizó su ataque y logró que los aztecas se rindieran.
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Francisco Pizarro y Diego de Almagro comienzan expedición para conquistar el Imperio Inca.
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Atahualpa, el Jefe Inca, negoció su libertad con oro pero Pizarro no cumplio con el trato y lo condenó a muerte.
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Pizarro coronó a Manco Inca como soberano pero, a pesar de esto, se sublevó sitiando a los conquistadores pero no tiene éxito por la llegada de Diego de Almagro.
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Su objetivo era encontrar abundante oro. Pensó que en interior abundaba más que en las costas. Los muiscas se rindieron ante los invasores.
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Manco Inca huyó con algunos hombre hacia las montañas.
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El alemán Nicolás de Federman y el español Sebastián de Belalcázar discuten sobre estas tierras pero la Corona Española resolvió la situación a favor de Quesada.
