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Fue fundada por el explorador español Cristobal de Onate el 25 de julio de 1540
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Después de tantas expediciones por el Noroeste de México. En 1538 enviaron a Nuño Beltrán a España para ser sometido al juicio de residencia, por las instrucciones del Consejo de Indias. Encarcelado en el Castillo de Torrejón de Velasco.
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El 21 de diciembre de 1529 Nuño de Guzmán consiguió permiso para explorar las tierras occidentales del actual México.
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Lego a Pánuco (actual estado de Veracruz), era la única villa española. Comenzó a implementar una serie de medias de reorganización, esto con el fin de limitar las medidas y el poder de Hernán Cortés
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El 22 de diciembre de 1522, se fundó la ciudad de Sayula como capital de Provincia de Avalos, en honor del conquistador español Alonso de Avalos.
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13 de agosto de 1521 Cuauhtémoc fue capturado, lo que significa la caída de Tenochtitlan en manos de los españoles.
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En 1532 Nuño Beltrán fundo Guadalajara en lo que hoy es Nochistlan, Zacatecas. Un año después fue movida a la zona de Tonala, ahi duro 2 años. En 1532 cambio a Tlacotán, aquí constantemente era atacada por indígenas. Luego de la muerte de Pedro Alvarado el 14 de febrero de 1542 se fundo la cuarta y definitiva ciudad de Guadalajara, cerca del rio de San Juan de Dios.
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Inicio en 1540; fue una serie de enfrentamientos bélicos entre varias tribus indígenas todo esto fue ocasionado por la cruel campaña de conquista de Nuño de Guzmán, sonde los indígenas fueron asesinados o torturados por las fuerzas españolas y sus aliados indígenas.
