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Fue llevada a cabo una batalla entre mexicas y españoles, a pesar de que el número de mexicas era mayor al de los españoles la superioridad de sus armas y las capacidades de sus combatientes provocaron que los mexicas se rindieran ante Hernán cortes causando la caída de tenochtitlan.
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Alonso de Ávalos conquista la región (Atoyac), dándole el nombre de Provincia de Ávalos.
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Con gran número de indios, tropa y algunos cañones, el 21 de diciembre de 1529 emprendió una expedición para conquistar los reinos de la región occidental de Nueva España,
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Nuño Beltrán de Guzmán partió de la Ciudad de México, y pasó por Tzintzuntzan hacia los actuales territorios de Jalisco.
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La primera fundación de Guadalajara sucedió en 1532 en Nochistlán. La bautizó en honor a la ciudad española del mismo nombre, de la que él era originario.
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en enero de 1532 Nuño de Guzmán funda en Tepic la nueva ciudad de Santiago de Compostela como la capital de la Nueva Galicia.
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Decidieron mudar el asentamiento a la zona de Tonalá por considerar que era un lugar con más agua y un terreno menos accidentado
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La tercera fundación de Guadalajara ocurrió en 1535 en la región de Tlacotán, sin embargo, los colonos fueron continuamente atacados por los indígenas de la región, orillándolos a buscar una nueva ubicación para la ciudad.
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En 1536, se comisionó, desde Toledo, al licenciado Diego Pérez de la Torre para formar juicio a Nuño Beltrán de Guzmán. En dicho juicio se le pedían cuentas de las responsabilidades de sus cargos.
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Se trata de una guerra entre los conquistadores españoles y una unión de pueblos indígenas la cuál fue ocasionada debido al sometimiento cruel y abusivo por parte de los que ostentan el poder.
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Finalmente, el 14 de febrero de 1542, la ciudad de Guadalajara fue fundada por cuarta y última vez en el Valle de Atemajac, sobre el margen del río San Juan de Dios.
