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Esta fundación fue en el siglo IX por la llegada de los romanos y como punto de reflexión el encuentro del enfrentamiento del Apóstol Santiago.
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Salieron de la Cuidad de México en 1521, hacia Tzintzuntzan donde tangaxoan los acogió y proveyó de guerreros y recursos.
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Los mexicas se rindieron el 13 de agosto de 1521. Huyeron de la ciudad ya que las fuerzas españolas continuaron los ataques incluso después de la rendición.
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Alonso de Avalos llego a esa zona por el rumbo de mazamitla.
En 1522 Alonso de Avalos fundo la ciudad de Sayula como capital de La Provincia de Avalos. -
Se inicio el juicio de residencia hacia cortes debido a presiones de la audiencia, el motivo fue ka muerte de su esposa Catalina Xuares.
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El 21 de diciembre de 1529 Nuño Beltran consiguio permiso para explorar las tierras occidentales del cual Mexico, aun sin explorar, monto una expedicon de 300 españoles algo mas de 6 mil indios auxiliares y cañones.
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Nuño Guzmán fundo Guadalajara en lo que hoy es Nochistan, Zacatecas. Acompañado de 500 soldados españoles y 15 mil mexicas. En su recorrido derroto a los caciques de la región. Desde Michoacán hasta Zacatecas.
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Despues de Nochistlan, Guadalajara fue movida a la zona de Tonalá, donde permanece por 2 años.
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Guadalajara cambio de domicilio a Tlacotan, lo que hoy es Ixtlahuacan del Río, aquí la ciudad era atacada constantemente por los indígenas. Después de un ataque fuerte Pedro Alvarado murió y volvieron a cambiar el nombre.
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1540-1551 El lugar fue en el Reino de Nueva Galicia. El conflicto fue que la rebelión autóctona contra la dominación española.
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Finalmente el 14 de febrero de 1542, 63 Peninsulares jefes de familia fundaron la cuarta y definitiva Guadalajara cerca del Rio San Juan de Dios.