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el nacimiento de santiago, como se conoce ahora, esta ligado al descubrimiento (presumible) de los restos del apostol santiago entre 820 y el 835.
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El 13 de agosto de 1521 cuauhtemoc fue capturado, lo que significo la definitiva caída de tenochtitlan en manos de los españoles.
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hacia 1524, alonso de Avalos llego al sur de Jalisco y se quedo con la encomienda mas tarde conocida como provincia de Avalos.
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en diciembre de 1529 Nuño Beltran al frente de trescientos españoles, de 7 a 8 mil indios y con doce piezas de artillería partió de la ciudad de mexico, y paso por tzintzuntlan.
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En 1529 Nuño de Guzmán decidió abandonar su cargo de presidente de la real audiencia y organizo una expedición militar hacia el noroeste de mexico.
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en 1529 se inicio el juicio de residencia contra Cortés debido a presiones de la audiencia: por la muerte de su esposa Catalina Xuarez Marcaida ya que se lo acusaba de haberla asesinado. para el 8 de mayo de 1529 Aparecen los cargos que resultan contra Henan Cortés, 5 de estos son firmados por Nuño de Guzmán.
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en 1532, la original villa de guadalajara fue fundada por 42 vecinos en la mesa del cerro hoy conocida como san juan.
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la primera rebelión fue la guerra del Mixton durante 1541 y 1542 por los malos tratos de los españoles hacia los indígenas.