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Cristóbal Colón llega a América.
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Los primeros asentamientos españoles se ubicaron en las islas Antillas, estableciendo su centro de operaciones, primero en La Española y luego en Cuba.
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Los europeos trajeron una enorme carga de epidemias como la viruela, registrada por primera vez en Santo Domingo y Cuba.
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Impulsado por el deseo de hallar las riquezas de las que había tomado conocimiento a través de los relatos de los indígenas de la zona.
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Hernán Cortés partió hacia Tenochtitlán, acompañado de algo más de 400 soldados españoles y otros tantos guerreros totonacas
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Llegada de los españoles a la capital del imperio Azteca.
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Los españoles abordaron por vez primera la costa del Perú.
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Francisco Pizarro, conquistador español de Perú, acordó un encuentro en la ciudad de Cajamarca, al norte del Perú. Los españoles se valieron de la entrevista para tomar prisionero al último emperador Inca, Atahualpa, el cual intentó salvar su vida a cambio de que su pueblo llenara una habitación con oro y plata.
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Pizarro no perdonó la vida de Atahualpa y lo ejecutó.
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Marchó Diego de Almagro para su expedición en busca de Los Andes, con 300 soldados de infantería, 200 de caballería, y 1.100 indios auxiliares.
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El sarampión y el tifus también hicieron estragos en las poblaciones indígenas, una epidemia mató aproximadamente el 80% de los indios mexicanos.
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Se producirá una encarnizada resistencia a la dominación española, hasta el punto de expulsar definitivamente a los castellanos del territorio chileno, luego de la gran rebelión, que duró desde 1598 a 1602.
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Alzamiento general de los indígenas al sur del Bio-Bio . En la batalla murió el gobernador Martín García Oñez de Loyola.
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Decae la Guerra de Arauco, luego de la última gran rebelión mapuche, desde la cual las relaciones fronterizas se distendieron y se produjeron importantes transformaciones sociales en la familia mapuche o araucana fruto de su expansión a las pampas de Argentina.